湖北男性不孕交流组

【202生殖】精准医疗实验室开展项目

沈阳202医院生殖医学中心2018-04-15 08:15:38


精准医疗(Precision Medicine)是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处置的新兴方法。其目的是精确的找到疾病的原因和治疗的靶点,并对一种疾病不同状态和过程进行精确亚分类,实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的,提高疾病诊治与预防的效益,降低无效治疗支出。精准医疗实验室分为高通量测序、病毒及药物基因组学分析、遗传病基因诊断、致病基因阻断、产前诊断、串联质谱分析等几个方向。


产前诊断

1、无创产前基因检测(NIPT)是一种准确率高、无创性的产前筛查手段,可以在孕期准确检测胎儿唐氏综合征(T21)、爱德华氏综合征(T18)、帕陶氏综合征(T13)。具有简单:仅需10mL静脉血;安全:无流产、感染风险;准确:DNA水平检测,准确率99%以上。伴随NIPT在全球超过60多个国家临床工作中的推广应用以及相关临床研究的深入,NIPT的检测范围也在进一步扩大,增加了包含性染色体非整倍体,以及相对高发的缺失片段大于4Mb的染色体微缺失综合征在内的十余种胎儿染色体疾病,不断满足临床对于更多染色体微缺失/微重复疾病的无创检测。

2、遗传病筛查和诊断

基于高通量测序技术(Next Generation SequencingNGS)的新型染色体疾病检测技术,可对多种类型的样本如外周血、羊水、脐带血、流产物等进行检测,一次分析23对染色体的染色体非整倍体及全部>100Kb的染色体基因组拷贝数变异(Copy Number VariationsCNVs),包括染色体微缺失/微重复。在产前检测、流产原因排查、染色体疾病检测及自闭症原因排查领域得到充分的应用。


耳聋相关基因检测

遗传性耳聋是临床上最常见的遗传性疾病之一,根据2006年第二次全国残疾人抽样调查数据推算,我国有超过1000万遗传性耳聋患者。遗传性耳聋通过常染色体显性、常染色体隐性、X-连锁隐性,或者线粒体遗传等方式遗传给下一代。对致聋基因的寻找和检测具有重大临床价值,通过对基因突变的识别不仅可用于遗传咨询,产前诊断和新生儿听力筛查,还可以帮助和提醒医生慎重使用特定种类的抗生素以避免造成携带基因突变的儿童致聋。

Y染色体微缺失检测

Y染色体上存在无精子因子,影响精子生成,并且由于基因微点过于微小,常规方法无法判断,称为Y染色体微缺失。Y染色体微缺失的类型主要有以下几个方面:

1.Y染色体短臂微缺失,临床表现为无精症,小睾丸,由于睾丸发育不良,生精功能异常,从而导致不育。

2.Y染色体长臂微缺失,临床表现为无精症或少精症,部分患者性功能基本正常,有时有早泄。

3.Y染色体微缺失嵌合型,临床表现均为少精症,性功能障碍程度不同,妻子未孕,或者妊娠早期胚胎停止发育而自然流产。

4.XY染色体微缺失结合型,即X染色体长臂和Y染色体长臂都有微缺失,临床表现原发不育,小睾丸,无精症,第二性征发育不良;可能两种微缺失有累加遗传效应或协同基因效应,而影响睾丸发育不良,精子生成障碍。

5.Y染色体微缺失易位型,易位都涉及到Y染色体微缺失,临床表现均为精子生成障碍、少精症。

AZFaAZFbAZFc三个区域全部缺失的患者,100%表现为无精子症。不可能通过任何手段从睾丸中获得精子。

AZFa区域整段缺失通常导致唯支持细胞综合征(SCO综合征),临床表现为无精子症。如果诊断为整段AZFa区域缺失,若想从睾丸中获得精子进行ICSI已不大可能。

AZFbAZFb+c整段缺失的典型睾丸组织学特征是SCO综合征或生精阻滞。与AZFa区域整段缺失的情况类似,这种病人在睾丸穿刺时也找不到精子。因此,不推荐给这类病人施行ICSI

AZFc缺失的临床和睾丸组织学表型多种多样。一般说来,AZFc缺失患者尚残存精子生成能力。AZFc缺失见于无精子症或严重少精子症患者,罕见情况下,也可以在自然状态下遗传给其男性后代。在无精子症患者中,AZFc缺失者通过TESE获得精子的机会要大得多,也可以进行ICSI受孕。但这些患者的男性子代将是AZFc缺失的携带者。

另外,有研究发现AZFc区域缺失的少精子症患者,其精子数目有进行性下降的趋势,最后发展为无精子症。因此,对AZFc区域缺失的少精子症患者,应及早进行治疗或将其精液进行冷冻保存。精准医疗实验室具有10Y染色体微缺失检测经验。该病可通过PDG 方式阻断。


胚胎植入前遗传学诊断与筛查(PGD/PGS)

PGS, Preimplantation Genetic Screening ( 胚胎植入前基因筛选)胚胎植入前遗传学筛查是一种较新的术语,用来描述筛选胚胎,以确保他们有正确的染色体数目,同时寻找任何结构异常的染色体的过程。这个过程称为整倍体的筛选。

PGD, Preimplantation Genetic Diagnosis (胚胎植入前基因诊断),胚胎植入前基因诊断(PGD)是最常见的基因检查术语,是对任何一种胚胎基因测试的一个总称。PGD技术是阻断单基因遗传病的最有效手段。目前,我院生殖中心和精准医疗实验室已完成了1例黏多糖贮积症Ⅱ型的阻断,2016616日,携带者自然分娩一健康男孩。


病毒检测

病毒体主要由核酸和蛋白质组成,核心为核酸,为病毒增殖、遗传与变异等功能提供信息,是病毒存在所必需的。于待检者体内检测到病毒核酸的存在,是证明病毒感染的直接指标。病毒核酸由DNARNA组成,两者不共存于同一病毒颗粒内。病毒DNARNA还有双链与单链、正链与负链、双线状与线状以及分节段与不分节段之分。

各种PCR技术和生物芯片杂交技术为多种泌尿生殖道病毒检测、多种肠道致病病毒检测、多种呼吸道致病病毒检测提供有效和准确的数据。前我院精准医疗实验室能完成18种病毒DNARNA检测。


肿瘤易感基因突变类型检测

据医学资料统计显示,肿瘤的发生并不是随机的,乳腺癌、黑色素瘤、结肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌、大肠癌、胃癌等多种癌症都具有显著的家族聚集性,其中有5%-10%的肿瘤具有明确的遗传性。如果家族近亲中有两人以上患有癌症,那么其余家族成员罹患癌症的风险是比较高的。例如:1990年,研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因,命名为乳腺癌1号基因,英文简称BRCA11994年,又发现另外一种与乳腺癌有关的基因,称为BRCA2。如果BRCA1/2基因的结构发生了某些改变(称为“突变”),那么它所具有的抑制肿瘤发生的功能就会受影响。有BRCA1基因突变者,患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%-85%15%-45%,有BRCA2基因突变者,患乳腺癌和卵巢癌的风险分别是50%-85%10%-20%

精准医疗实验室通过基因测序技术,可以有效地检测出遗传性肿瘤相关的致病突变,从而预知特定肿瘤发生的风险,并进行有针对性的健康管理。

最近几年,药物遗传学/药物基因组学在化疗药物作用机制等方面的研究获得了突破性进展,发现化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效应与特定的一种(一组)基因的表达和/或多态性显著相关。通过相关基因的检测,预测化疗药物的疗效,选择合适的药物进行个体化化疗,已经成为提高疗效、减少无效治疗的合理选择,最大程度的延长患者的生存期。

药物相关基因检测和肿瘤个体化治疗靶向药物检测


药物在体内要经过吸收、分布、代谢和排泄,才能完成药物发挥药效的过程。在此过程中,许多环节都与酶和受体的作用密切相关。倘若决定这些酶或受体蛋白的基因出现变异或缺陷,必将导致药物代谢发生异常反应。据世界卫生组织的统计,各国住院病人药品不良反应的比率在10%-20%,其中5%死亡,占社会人口死因的第4位。因此,检测每个人的基因变异对药物反应敏感性,预测对药物异常反应的个体,从而进行有效的防治是减少药物伤害最有效的措施。抗血小板聚集、抗凝及血脂调控药物氯吡格雷、华法林及他汀类药物是临床治疗与预防心脑血管病的重要途径,个人遗传因素可导致药物代谢酶、转运体及作用靶点等药物反应相关蛋白活性出现个体差异,从而影响药物的疗效和毒副作用。检测个人药物相关基因的变异对正确使用药物达到最有效剂量对减少副作用和无作用具有重要意义。

发现化疗药物对肿瘤细胞的杀伤效应与特定的一种(一组)基因的表达和/或多态性显著相关。通过相关基因的检测,预测化疗药物的疗效,选择合适的药物进行个体化化疗,已经成为提高疗效、减少无效治疗的合理选择,最大程度的延长患者的生存期。

目前精准医疗实验室可对12种药物相关基因进行检测,指导临床用药。

新生儿遗传代谢病筛查

遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病,多为单基因遗传病,包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。常见的临床表现有:神经系统异常、代谢性酸中毒和统症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等。在新生儿期发病者可表现为急性脑病,造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。这已是导致儿童夭折或残疾的主要病因之一。而新生儿筛查是为避免他们发生疾病死亡而进行的检查。

引发新生儿遗传代谢病的原因不止是遗传。这种疾病的发生原因很复杂,除了遗传因素,还包括基因突变、环境化学污染、孕期病毒感染等不可预知的因素。目前已经发现超过500种代谢缺陷。


我院精准医疗实验室采用串联质谱技术可以一次检测40种以上遗传代谢病,14项水溶性和脂溶性维生素测定。




精准医疗实验室、胚胎学专家--张宁主任检验师。开展了以预防出生缺陷为目的唐氏筛查、神经管畸形筛查、TORCH筛查、妊娠甲状腺疾病筛查等,孕妇和新生儿耳聋基因筛查。开展了羊水、绒毛产前诊断技术。2012年《妊娠和产后甲状腺疾病筛查指南》编审委员会委员。2014年编写了国内第一部《妊娠期TORCH筛查指南》。曾多次获国家、军队和地方科技成果奖。近年在国家级杂志发表文章21篇。



精准医疗实验室专家--汤洁副主任技师,1987年毕业于南京大学,硕士学位。生殖医学中心实验室工作,具有系统丰富的医学生物学理论知识及实验技能。现主要从事生殖健康、遗传及生殖疾病有关的科研、实验及常规工作。工作以来先后在核心期刊发表文章30余篇(第一作者),获辽宁省科技成果二等奖一项、军内科技成果及辽宁省科技成果三等奖各一项。




精准医疗实验室、遗传咨询专家郝冬梅 

副主任医师,1992年毕业于山东大学,医学遗传学博士,锦州医科大学硕士研究生导师。工作以来一直从事细胞遗传和分子遗传相关的实验室诊断和遗传咨询,有深厚的医学遗传学理论基础和实践经验。以第一作者获军队科技进步三等奖一项,院优秀新技术新业务奖2项,发表论文20余篇。



出诊时间:周一至周五全天 诊室:614




胚胎学专家--王喜良 副主任技师,医学博士,沈阳医学院硕士生导师。1996年毕业于第三军医大学(现陆军军医大学)。从事辅助生殖实验室工作16年,熟练掌握体外受精-胚胎移植、卵胞质内单精子注射,植入前遗传学诊断等技术。掌握发育生物学、医学遗传学相关知识,具有遗传咨询师培训经历。现任全军优生优育专业委员会委员。获得辽宁省自然科学基金一项。发表论文十余篇。




优生实验室专家--马向薇副主任技师,毕业于重庆第三军医大学,从事优生优育实验室常规检验工作13年,擅长各种原因引起的复发性流产相关免疫指标的检验检测,判读与咨询,各种内分泌指标的检测分析及与妇产科相关的阴道微生态检测与评估,发表核心期刊10余篇,参与编写论著一部。







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