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在胚胎中筛查疾病

蒲荷孕育2018-08-10 09:15:39

在胚胎的植入前遗传学诊断中,有一项技术始终存在争议,那就是胚胎的植入前遗传学筛查(PGS)。筛查的含义就是“海选”,在不知病因的情况下,筛查胚胎中可能异常的染色体或基因,挑选优质的胚胎进行宫腔内移植。未来我们会依赖它成为试管婴儿成功的常规利器吗?


在胚胎中筛查疾病



试管婴儿的成功率是患者最关心的数据,一般在40%左右,但随着患者年龄增大而下降,尤其是38岁以上的女性,成功率出现断崖式下跌,45岁以上,成功率仅2%左右。反复失败的患者最想问为什么移植了胚胎还不怀孕?




PGD派生的PGS(胚胎植入前遗传学筛查)


随着辅助生殖技术的深入发展,学者发现试管婴儿的胚胎有50%~57%的概率出现染色体异常!而且其出现概率随女方年龄增加而增加。大部分的胚胎早期流产或无法着床的原因,是因为胚胎出现非整倍体的染色体异常。如果移植了染色体异常的胚胎,更严重的还有可能会导致生育畸形胎儿,例如多一条21号染色体将发生先天愚型。


因此,在胚胎植入前进行染色体的非整倍体筛查,挑选染色体正常的胚胎植入,可以改善助孕成功率和妊娠结局,避免植入胚胎后发生流产,减少对患者身体的伤害和节省助孕时间。




因此在PGD技术的基础上,发展出植入前胚胎遗传学筛查技术(PGS),这类父母本身并无基因或染色体异常,但反复出现染色体异常的胚胎或胎儿,或不明原因的复发性流产和反复种植失败。这种为了提高试管婴儿成功率而进行的三代试管婴儿技术,是在胚胎植入着床之前,检测胚胎的23对染色体数目是否有缺失或重复。




目前建议需要进行PGS的人群包括高龄患者、反复IVF失败者、夫妇核型正常的复发性流产患者、男方为严重少弱精子症患者等,以及有不良妊娠史(比如曾出生过染色体异常患儿)的患者。


PGS与PGD技术主要区别?


PGS与PGD的区别主要是目标人群和检测内容上有差别。PGD是针对那些已知遗传致病因素的小众人群,其目的是阻断相关遗传病在家系内的进一步传递,检测对象是患者和家族中的携带者,检测内容为各种已知的染色体病和各种单基因遗传病,而且通常因每个人不同的遗传疾病而采用不同的检测方法和策略。


而PGS针对的目标人群较广,包括高龄不孕不育、IVF反复失败和复发性流产患者等,其筛查内容不针对于特定致病遗传因素,通常以筛查染色体非整倍体为主,其目的是提高试管婴儿的整体成功率。未来也可以对高危人群做单基因病和携带者的筛查。




PGS的适应症解析:


1
高龄患者


随着女性年龄的增加,胚胎染色体非整倍体的概率增加,因此一般在35岁~38岁以上者,期望通过胚胎的非整倍体筛查,提高活产率。这个指征是争议最大的,因为大龄妇女的卵巢储备减少,卵母细胞的数量和质量都明显下降,常常难以获得足够的胚胎和囊胚去进行非整倍体检测。目前的临床结局仍然无法证明PGS改善了高龄妇女的活产率。


2
反复IVF种植失败和复发性流产


因为反复流产的绒毛组织的染色体核型检查提示,其中约50%是染色体异常的。因此提示,夫妇染色体核型正常但反复种植失败和复发性流产,通过PGS,可能改善临床结局,将预期的流产率下降20~30%。


3
男方为严重少弱精子症患者


严重少弱精的男性不育患者,常常伴有遗传因素,无论是染色体的异常,还是精子发生基因的缺陷,都可能通过生育传递给下一代,因此对这类患者,可以进行PGS。


4
有不良妊娠史  


如果这个母亲怀孕过染色体非整倍体的孩子,虽然只是随机发生的概率事件,但是下一个孩子发生的非整倍体的风险仍然较正常人群为高,如果反复出现不良妊娠史,风险更大。可以通过PGS,筛掉异常染色体的胚胎。


5
胚胎选择  


PGS是选择优质胚胎的途径之一,目前胚胎师们在选择胚胎移植的问题上有点伤脑筋。因为目前使用的胚胎形态学指标,凭“颜值”挑选优先移植的胚胎,毕竟不太精准,国外有的中心,对患者的胚胎进行常规PGS普选,这个策略还存在一定的争议。




胚胎植入前遗传学筛查(PGS)技术,在试管婴儿技术的发展史上,命运跌宕起伏,从众星捧月到门前冷落,又到趋之若鹜。PGS的临床应用,随着新一代高通量基因检测技术的飞速发展,很多过去传统对胚胎进行筛查的方法,已经被array CGH、SNPs array、高通量测序等技术所取代,可以对胚胎的全染色体组和基因组进行分析,大大提高了PGS的准确性,预计未来会越来越多的使用。


本文作者:黄荷凤,吴琰婷

专家介绍:黄荷凤

主任医师,院士

上海交通大学和浙江大学特聘教授

上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院院长

生殖遗传教育部重点实验室主任

上海交通大学医学院胚胎源性疾病研究所所长



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