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Y染色体微缺失要不要做选择生女孩

江苏省人医生殖中心2018-11-07 17:57:50



导读:

一般来说,存在Y染色体微缺失的男性因为少精子症不育,极少会有下一代的,遗传缺陷也就不下传了。但通过ICSI治疗,这些Y染色体缺陷的患者部分可以生育。Y染色体是父传子,如果ICSI的后代是男性,成年后也同样会出现生育障碍。那要不要做性别选择,选择生育女孩?


Y染色体微缺失要不要做选择生女孩

江苏省人医生殖中心:杨晓玉



Y染色体微缺失是男性不育症常见遗传因素


基因突变造成的Y染色体微缺失,是男性不育症中居于第二位的遗传因素,其发生率仅次于克氏征。文献统计,多达12%的非梗阻性无精症,6%的严重少弱精症男性,有Y染色体微缺失。对于严重少精症(精子浓度<5百万/毫升)与无精子症的患者,推荐常规检测有无Y染色体微缺失。


 Y染色体是最小号的染色体,是决定男性之所以为男性的性别染色体,上面有决定睾丸发育和精子发生的基因。Y染色体是一条孤独的染色体,不像1~22号染色体那样可以配对重组;但这条“孤独的狼”有许多回文序列和重复序列,这些序列间发生的非等位同源重组的特点,被认为是导致Y染色体微缺失的主要机制。Y染色体微缺失根据在Y染色体的位置,进一步分为Y染色体近段、中段和远段缺失,分别称为AZFa、AZFb和AZFc缺失(如图)。 



(图:人类染色体和Y染色体微缺失示意图)

Y染色体微缺失导致无精症和严重少精症


AZFa区域缺失通常导致无精症和小睾丸,睾丸组织学特征是“唯支持细胞综合征”。AZFb区域缺失同样导致无精症,但睾丸体积正常或偏小,睾丸组织学特征是“生精发育阻滞”。这二种类型的缺失目前认为均无法从睾丸中获取精子。AZFc缺失的临床和睾丸组织学表型多种多样,多数患者尚残存精子生成能力,临床特征可表现为无精症或严重少精症。大约50%的AZFc缺失的无精子症患者可通过睾丸外科取精法获得精子。手术方法有:睾丸穿刺取精、睾丸切开取精及睾丸显微切开取精,目前认为后者取精成功率最高。

Y染色体微缺失生育子代的风险 




查阅文献可知Y染色体微缺失通过ICSI传递给男性后代,且为100%,并且可能在传递过程中出现缺失区间扩大的可能,子代生精障碍有加重趋势。其次,微缺失导致Y染色体不稳定,可能会产生45,X后代。还有研究报道Y染色体微缺失患者会伴有性染色体嵌合体45,X/46XY,和其它性染色体异常。不过,目前临床观察并没有发现Y染色体微缺失生育的孩子患特纳综合征(45,X)、性器官发育异常、二性畸形、染色体异常比例增加。

Y染色体微缺失要不要做PGD


通过胚胎植入前遗传学诊断(PGD)筛选女性胚胎移植,这样就无需担心子代生育障碍。那到底要不要只选择生女孩呢?这是一个非常难以回答的问题。



支持做PGD的理由是:


可以阻断基因缺陷下传给孩子,我们曾有一例Y染色体微缺失患者,在做ICSI后生育一对同样缺失的双胞胎男孩,如果做PGD性别选择就不会出现。最近遇见一对国外来的Y染色体微缺失夫妇对我说,他们一定要做PGD,长期不育给家庭和个人带来的痛苦让他们不愿意孩子再去承受一次。

不支持做PGD的理由主要有:


  • Y染色体微缺失导致的不育不属于严重遗传疾病,不能因为生育问题就剥夺了“他”来到这个世界的权利;


  • 担心PGD胚胎活检会给胚胎带来潜在的额外伤害;



  • PGD费用昂贵,在ICSI(费用大概2.5~3万)基础上还需要2万左右;


  • 有的患者无法产生足够数量的胚胎去做PGD,因为理论上要损失50%的胚胎。



 

目前国内外对于是否行PGD做性别选择则意见分歧明显。欧洲国家一般不提倡做PGD,法国明文规定不允许,美国生殖医学会在“PGD的专家共识”中认为有精子的Y染色体微缺失可以做PGD。我国辅助生殖规范规定的PGD适应症是:主要用于单基因相关遗传病、染色体病、性连锁遗传病及可能生育异常患儿的高风险人群等,没有具体明确提及是否可以。但国内大多有PGD资质的生殖中心一般同意Y染色体微缺失可以做PGD。辅助生殖治疗指南强调履行告知义务,具体是否行PGD治疗听从患者的选择。


我们中心在临床实践中,对于Y染色体微缺失处理大致原则一是遗传咨询,告知遗传风险、可选治疗方案和费用,二是告知PGD的风险。我们既不劝说Y染色体微缺失病人做PGD,也不反对做;充分尊重他们的意愿、知情同意实施性别选择方案。


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